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Por @dottojorge | Centro de Genética Jorge Dotto
El freno oculto del sistema inmune que podría cambiar la forma en que entendemos la salud, la fertilidad y el envejecimiento
Un hallazgo que transformó la inmunología
El Premio Nobel de Medicina 2025 fue otorgado a Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi “por sus descubrimientos sobre la tolerancia inmune periférica”, según informó la Asamblea Nobel del Instituto Karolinska (The Nobel Assembly at Karolinska Institutet, 2025).
En términos simples, los ganadores demostraron que nuestro sistema inmune no solo está diseñado para defendernos de virus o bacterias, sino también para frenarse a sí mismo cuando es necesario.
El descubrimiento de las células T reguladoras (Tregs) cambió por completo la forma en que entendemos la inmunidad, la autoinmunidad y el equilibrio inflamatorio.
Antes de estos hallazgos, la medicina asumía que la “tolerancia inmunológica” —es decir, la capacidad del cuerpo de no atacarse a sí mismo— se establecía principalmente durante el desarrollo en el timo (tolerancia central).
Pero Sakaguchi y su equipo demostraron algo revolucionario: también existe una tolerancia periférica, mantenida activamente por un grupo especializado de linfocitos T CD4⁺CD25⁺ que actúan como un “freno” inmunológico permanente.
¿Qué son las células T reguladoras?
Las células T reguladoras (Tregs) son una subpoblación de linfocitos T que previenen respuestas inmunológicas excesivas y protegen al cuerpo de la autoinmunidad. Podemos imaginarlas como los árbitros del sistema inmune: mientras otras células atacan microorganismos invasores, las Tregs se aseguran de que ese ataque no se descontrole.
Sin ellas, el sistema inmunitario pierde su capacidad de discernir entre “enemigo” y “propio”, generando enfermedades autoinmunes como:
- Lupus eritematoso sistémico
- Tiroiditis de Hashimoto
- Diabetes tipo 1
- Esclerosis múltiple
- Enfermedad celíaca
El papel del gen FOXP3: el interruptor maestro de la tolerancia
En 2001, Mary Brunkow y Fred Ramsdell identificaron que una mutación en el gen que bautizaron como Scurfin —luego conocido como FOXP3— causaba un síndrome inmunitario fatal en ratones, llamado Scurfy mouse.
Ese mismo año demostraron que los humanos con mutaciones en FOXP3 desarrollaban el síndrome IPEX, caracterizado por autoinmunidad múltiple, enteropatía y diabetes tipo 1 precoz.
El gen FOXP3 codifica un factor de transcripción que actúa como interruptor maestro para las Tregs: sin él, las células no pueden adquirir ni mantener su función reguladora.
En 2003, Ramsdell y su equipo confirmaron que FOXP3 se expresa selectivamente en las Tregs CD4⁺CD25⁺, y que su ausencia provoca la pérdida de autotolerancia.
👉 En términos de genética aplicada, FOXP3 es uno de los genes más relevantes para evaluar en los tests de inmunorregulación.
En el Test Inmune CGJD, analizamos genes que conforman el eje central de la respuesta inmune equilibrada.
Inmunidad, genética y estilo de vida: el nuevo triángulo de la salud
El descubrimiento de las Tregs y FOXP3 no solo explica la base molecular de la autoinmunidad. También redefine cómo se entrelazan genética, nutrición e inmunidad.
1️⃣ Genética
Las variantes en genes como FOXP3, IL2RA, CTLA4 o TNFRSF18 modifican la cantidad y función de las Tregs. Una persona con variantes que reducen la expresión de FOXP3 puede tener mayor propensión a respuestas inflamatorias descontroladas, alergias o autoinmunidad.
2️⃣ Alimentación
Nutrientes como folato, colina, vitamina D, omega-3 y polifenoles influyen directamente sobre las vías de señalización y la metilación del ADN que mantienen el equilibrio inmunológico. En personas con predisposición genética, una alimentación rica en estos nutrientes puede mejorar la expresión de genes reguladores.
3️⃣ Microbiota
La microbiota intestinal estimula la generación de Tregs a través de metabolitos como el butirato, derivado de la fermentación de la fibra vegetal. Esto explica por qué una microbiota alterada (disbiosis) puede contribuir al desarrollo de enfermedades autoinmunes.
Fertilidad y tolerancia inmunológica
Durante el embarazo, el sistema inmune de la mujer debe lograr algo extraordinario: tolerar un embrión que es genéticamente distinto (mitad materno, mitad paterno).
Las Tregs son fundamentales para esa tolerancia materno-fetal.
Estudios recientes muestran que mujeres con niveles reducidos de Tregs o mutaciones en genes como FOXP3 o CTLA4 tienen mayor riesgo de:
- Fallos de implantación en tratamientos de fertilidad
- Abortos espontáneos recurrentes
- Preeclampsia
- Endometriosis
El Test de Fertilidad CGJD incluye el análisis de estos genes y la evaluación del ciclo de metilación (MTHFR), que se relaciona con el equilibrio inflamatorio, la función ovárica y la implantación embrionaria.
La medicina de precisión permite hoy identificar variantes genéticas y diseñar estrategias nutricionales y clínicas personalizadas para mejorar las probabilidades de éxito reproductivo.
Envejecimiento y resiliencia inmune
A medida que envejecemos, la función de las Tregs se altera. Esto contribuye a dos fenómenos que parecen opuestos pero ocurren simultáneamente:
- Inflamación crónica de bajo grado (inflammaging)
- Mayor susceptibilidad a infecciones y cáncer
Las Tregs disfuncionales pueden perder capacidad reguladora y, en algunos casos, incluso suprimir en exceso la inmunidad antitumoral.
Por eso, la investigación actual busca terapias que restauren el equilibrio entre activación y regulación del sistema inmune.
La buena noticia es que este equilibrio también puede modularse desde el estilo de vida: dormir adecuadamente, realizar ejercicio regular, reducir el estrés crónico y adoptar una alimentación anti-inflamatoria.
Todo esto impacta en las vías epigenéticas que controlan genes como FOXP3 y IL2RA.
De los ratones a las terapias de precisión
Los descubrimientos de Sakaguchi, Brunkow y Ramsdell no se quedaron en los laboratorios. Hoy son la base de ensayos clínicos que utilizan terapias celulares con Tregs para tratar:
- Esclerosis múltiple
- Artritis reumatoide
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Diabetes tipo 1
- Trasplantes de órganos
Estas terapias buscan expandir o reprogramar Tregs autólogas (del propio paciente) para restablecer la tolerancia inmunológica.
Paralelamente, se investiga cómo fármacos, nutrientes o microbiota pueden potenciar la función de las Tregs sin necesidad de manipulación celular.
Testimonio en video
Ver en Instagram: @dottojorge
PREMIO NOBEL MEDICINA 2025 
Cómo aplicar este conocimiento en tu salud
✅ 1. Evaluá tu perfil genético inmune.
El Test Inmune CGJD analiza variantes de genes claves para la regulación inmunológica.
✅ 2. Optimizá tu alimentación.
Incluí alimentos ricos en folato (vegetales verdes), omega-3 (pescados azules, chía, nueces) y compuestos polifenólicos (frutas rojas, té verde, cúrcuma).
✅ 3. Cuidá tu microbiota.
Más fibra vegetal, menos ultraprocesados y uso racional de antibióticos.
✅ 4. Dormí y manejá el estrés.
El cortisol crónicamente elevado altera las Tregs y aumenta la inflamación.
✅ 5. Consultá ante síntomas persistentes.
Cansancio, alergias, alteraciones digestivas o autoinmunidad pueden ser señales de disfunción reguladora.
